CY7-S-腺苷蛋氨酸，CY7-SAM
CY7-S-腺苷蛋氨酸是近红外荧光染料CY7与S-腺苷蛋氨酸（SAM）通过酰胺键连接形成的高性能荧光探针，相较于CY5.5-SAM，其凭借CY7更优越的光学特性，在活体动物成像及深层组织研究中展现出独特优势。CY7作为长波长近红外染料，发射波长约779nm，处于生物组织透光窗口的核心区域，组织穿透深度可达5-10mm，远优于CY5.5；同时其背景荧光干扰极低，可有效减少皮肤、肌肉等组织的荧光吸收，成像清晰度和信噪比显著提升。SAM作为生物体内甲基化代谢的核心分子，其生物活性的保留的是探针发挥功能的关键，该化合物通过精准的共价连接方式，既保留了CY7的优异荧光性能，又维持了SAM与甲基化相关酶的特异性结合能力，可实现活体水平甲基化代谢的动态追踪。
该化合物为深绿色结晶性粉末，颗粒均匀，水溶性显著优于CY5.5-SAM，在生理盐水中溶解度可达10mg/mL，可直接配制为生理兼容的探针溶液，无需额外添加助溶剂，有效降低了助溶剂对生物体系的干扰。其化学稳定性良好，在pH 5.5-8.5的范围内可稳定存在，荧光强度波动不超过10%，但对温度较为敏感，室温下放置易发生缓慢降解，储存温度为-20℃，冷冻干燥状态下避光密封保存，稳定性可维持1年以上，反复冻融3次以内对荧光性能影响较小。合成采用类似CY5.5-SAM的活化连接策略，但针对CY7的结构特性和SAM的活性基团进行了条件优化，以减少副反应发生。具体而言，选用NHS/EDC活化体系，控制反应温度在0-4℃，避免SAM分子中的活性基团因高温发生降解；调整CY7与SAM的摩尔比为1:1.5，确保SAM充分反应，减少CY7二聚体的生成。反应完成后，采用凝胶过滤层析替代部分透析步骤，可更高效地去除未反应的CY7单体和小分子杂质，同时避免SAM在透析过程中的流失，最终产物纯度可达97%以上，经体外细胞实验验证，对肿瘤细胞的毒性极低，细胞存活率超过95%。
应用方面，CY7-SAM主要聚焦于活体动物水平的甲基化代谢研究，是活体代谢动态监测的重要工具。在肿瘤研究中，可通过尾静脉注射方式进入小鼠、大鼠等模式动物体内，借助近红外活体成像系统，实时观察SAM在肝脏、肿瘤等组织中的分布情况、聚集速率及代谢速率，清晰区分肿瘤组织与正常组织的甲基化活性差异，为甲基化抑制剂类药物的疗效监测提供可视化手段，帮助科研人员精准评估药物对肿瘤组织甲基化代谢的抑制效果。在神经科学领域，可用于追踪SAM在神经细胞中的转运及功能发挥过程，通过活体成像观察SAM在大脑不同区域的分布变化，为解析神经退行性疾病中甲基化代谢紊乱的机制提供实验数据。此外，该探针还可用于药物代谢动力学研究，定量分析SAM在体内各组织器官的浓度变化，为相关药物的给药方案优化提供参考。在精准医疗理念的推动下，CY7-SAM凭借其优异的活体成像性能，在肿瘤早期诊断、个性化治疗方案制定等领域的应用前景愈发广阔，有望成为连接基础研究与临床应用的重要桥梁。
