DOTA标记丹参酸B（DOTA-Salvianolic Acid B）
DOTA标记丹参酸B（DOTA-Salvianolic Acid B）是将大环螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）与丹参酸B（Salvianolic Acid B）偶联形成的标记化合物，兼具DOTA的金属离子螯合能力和丹参酸B的生物活性，在核医学成像、药物代谢研究、心血管疾病研究等领域具有重要应用。丹参酸B是丹参的主要活性成分之一，具有多种生物活性，而DOTA作为常用的螯合剂，可与多种放射性金属离子（如Gd³⁺、Lu¹⁷⁷、Y⁹⁰等）稳定螯合，实现核素成像或靶向治疗。
合成过程中，需先对丹参酸B进行结构修饰，引入可与DOTA反应的氨基基团，丹参酸B分子本身含多个羧基，通过酯化反应引入氨基乙醇，再与DOTA的羧基发生酰胺化反应，形成稳定的偶联产物。反应需在无水条件下进行，以DCC和4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂，室温下反应12小时，产物经硅胶柱层析纯化，通过质谱、红外光谱验证结构完整性。该合成路线需严格控制反应条件，避免丹参酸B的酚羟基被氧化，同时确保DOTA的四个羧基仅一个参与偶联，保留其余三个羧基的螯合能力。
理化性质方面，DOTA-Salvianolic Acid B为棕色粉末，易溶于水和甲醇，溶解度可达1.2mg/mL，水溶性显著优于丹参酸B。其化学稳定性良好，在pH 5.0-9.0范围内可稳定存在，与放射性金属离子Gd³⁺螯合后形成的复合物，弛豫率高，可作为磁共振成像（MRI）造影剂。该化合物保留了丹参酸B的生物活性，体外实验显示其对心肌细胞的保护作用与丹参酸B相当，能有效抑制氧化应激引起的细胞损伤。此外，其与金属离子的螯合常数高，螯合物在体内稳定，不易发生金属离子解离，生物安全性较高。
生物应用中，DOTA-Salvianolic Acid B的核心用途是核医学成像与药物代谢追踪。与Gd³⁺螯合后，可作为心血管系统MRI造影剂，增强心肌、血管的成像效果，辅助诊断冠心病、心肌缺血等疾病；与Lu¹⁷⁷、Y⁹⁰等放射性治疗核素螯合后，可实现“成像-治疗”一体化，在治疗心血管疾病或肿瘤的同时，监测药物分布。此外，该化合物还可用于丹参酸B在体内的代谢研究，通过放射性标记追踪其吸收、分布、代谢、排泄路径，明确其在体内的作用靶点和代谢产物，为丹参酸B的临床应用提供理论依据。
前景展望方面，DOTA-Salvianolic Acid B可进一步修饰靶向基团，提升对病变组织（如缺血心肌、肿瘤）的特异性，优化成像效果和治疗效率。同时，其可作为新型多功能探针，结合MRI成像与药物治疗，为心血管疾病、肿瘤等疾病的精准诊疗提供新方案。目前，该化合物已在动物模型中完成初步成像实验，展现出良好的造影效果和生物安全性，随着研究的深入，有望在核医学和天然药物开发领域实现临床转化。
