ICG-Dextran：吲哚菁绿标记葡聚糖在肿瘤精准成像中的应用与研究进展
在炎症反应监测中，HA-FITC可借助炎症部位血管通透性增加的特点，被动富集于炎症组织，同时HA具有*炎活性，可减轻炎症反应，实现成像与治疗一体化。炎症部位的内皮细胞会高表达CD44受体，HA-FITC可通过受体介导的内吞作用进入细胞，增强炎症部位的荧光信号。通过活体荧光成像可实时监测炎症的发生、发展及消退过程，为炎症相关疾病如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等的发病机制研究和治疗效果评估提供可视化工具。此外，HA-FITC还可用于干细胞移植后的活体追踪，将HA-FITC标记的干细胞注入体内后，可通过荧光成像实时观察干细胞的分布、迁移和定植情况，为干细胞治疗的安全性和有效性评估提供重要依据。
肿瘤精准诊疗是当代医学领域的研究热点，其中分子影像学技术凭借对肿瘤病灶的高特异性识别能力，为肿瘤的早期诊断、术中导航及疗效评估提供了关键支撑。吲哚菁绿（ICG）作为一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的近红外荧光染料，具有荧光量子产率高、组织穿透深度深、生物相容性良好等优势，被广泛应用于生物医学成像领域。葡聚糖（Dextran）是一种天然水溶性多糖，具备良好的生物相容性、低免疫原性及可修饰性，常被用作药物载体或成像探针的骨架材料。将ICG与Dextran通过化学偶联形成的ICG-Dextran复合物，结合了两者的优势，在肿瘤精准成像中展现出广阔的应用前景。
ICG-Dextran的制备工艺是其实现精准成像的基础。目前，ICG与Dextran的偶联主要通过共价键连接，常用的反应位点包括Dextran分子链上的羟基以及ICG分子中的羧基或氨基。为提高偶联效率，通常需要对ICG进行活化处理，常用的活化试剂有1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳二亚胺（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），二者可将ICG的羧基活化为活泼酯，进而与Dextran分子中的羟基发生酯化反应，形成稳定的酯键连接。此外，也可通过对Dextran进行胺化修饰，引入氨基基团，再与ICG的羧基发生缩合反应实现偶联。制备过程中，反应条件如pH值、反应温度、反应物摩尔比等都会影响ICG-Dextran的偶联率、荧光性能及生物稳定性。例如，在pH值为6.0-7.0的缓冲体系中，EDC/NHS活化的ICG与Dextran的偶联效率较高，且产物的荧光强度稳定。
在肿瘤精准成像中，ICG-Dextran展现出优异的靶向性和成像效果。肿瘤组织具有独特的肿瘤血管高通透性和滞留效应（EPR效应），即肿瘤血管内皮细胞间隙较大，且缺乏完整的淋巴回流系统，使得大分子物质能够更容易地穿透血管壁进入肿瘤组织并长期滞留。ICG-Dextran作为一种大分子复合物，能够借助EPR效应被动靶向肿瘤组织，实现对肿瘤病灶的特异性荧光成像。与游离的ICG相比，ICG-Dextran在体内的循环时间更长，能够更充分地富集于肿瘤部位，从而提高成像的信噪比和灵敏度。研究表明，将ICG-Dextran注入荷瘤小鼠体内后，通过近红外荧光成像系统可清晰观察到肿瘤部位的荧光信号，且荧光信号强度在注射后一定时间内达到峰值并维持稳定，能够有效区分肿瘤组织与正常组织。
除了被动靶向成像，通过对ICG-Dextran进行靶向修饰，还可实现主动靶向肿瘤成像，进一步提高成像的特异性。常用的靶向分子包括肿瘤特异性*原的单克隆*体、适配体、多肽等。例如，将识别肿瘤细胞表面表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆*体修饰到ICG-Dextran表面，可使探针主动识别并结合高表达EGFR的肿瘤细胞，实现对这类肿瘤的精准定位。此外，还可利用肿瘤微环境的特殊性，如低pH值、高谷胱甘肽浓度、特定酶的高表达等，设计环境响应型ICG-Dextran探针。这类探针在正常生理环境下荧光信号微弱，进入肿瘤微环境后，由于环境因素的刺激，探针结构发生变化，荧光信号被激活，从而实现对肿瘤组织的精准成像和特异性识别。
ICG-Dextran在肿瘤术中导航中也具有重要的应用价值。肿瘤外科手术的核心目标是彻底切除肿瘤组织，同时*大限度地保护正常组织，以提高患者的生存率和生活质量。然而，传统的手术方式难以精准区分肿瘤组织与正常组织的边界，容易导致肿瘤残留或过度切除。借助ICG-Dextran的近红外荧光成像功能，外科医生可在术中实时观察肿瘤的位置、大小及浸润范围，清晰识别肿瘤边界和微小转移灶，为手术操作提供精准导航。例如，在乳腺癌手术中，通过术前注射ICG-Dextran，术中利用近红外荧光成像系统可快速定位肿瘤病灶和前哨淋巴结，有效提高肿瘤切除的彻底性和前哨淋巴结活检的准确性，减少手术创伤和术后并发症。
